Dicembre 2012

Nuovi risultati confermano le evidenze a favore dell’associazione bendamustina-rituximab (B-R) come terapia di prima linea nei pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente e mantellare

CAMBRIDGE, Inghilterra, December 11, 2012 /PRNewswire/ —

I dati dimostrano risultati superiori con B-R come terapia di prima linea dei linfomi non Hodgkin indolenti e mantellari rispetto all’attuale standard terapeutico

Cinque nuove serie di dati presentati questa settimana in occasione del 54esimo Congresso Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) ad Atlanta, Georgia (USA), dimostrano che l’associazione bendamustina più rituximab (B-R) come terapia di prima linea determina risultati superiori rispetto all’attuale standard terapeutico  CHOP-R (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone più rituximab)/CVP-R (ciclofosfamide vincristina, prednisone più rituximab) in pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente e mantellare.^{[1],[2],[3],[4],[5]}

Una sottoanalisi dello studio StiL NHL 1-2003 ha dimostrato un aumento significativo della sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) e della sopravvivenza complessiva (OS) nei pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente e mantellare che hanno ottenuto una risposta completa, rispetto a coloro che hanno ottenuto una risposta parziale, indipendentemente dall’aver ricevuto B-R o CHOP-R^[1].  Si è osservata risposta completa in una percentuale maggiore di pazienti trattati con B-R (39,8%) rispetto a quelli trattati con CHOP-R (30%)^[1].

Inoltre, nel confronto fra i due bracci di trattamento, la terapia di prima linea con B-R ha determinato una sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) superiore rispetto a CHOP-R, indipendentemente dalla qualità della risposta^[1]:

• Nei pazienti con risposta completa, il valore mediano di PFS ha superato il punto di valutazione a cinque anni con B-R, contro 53,7 mesi per i pazienti trattati con CHOP-R (p=0,0204)^[1]
• Nei pazienti con risposta parziale, la terapia con B-R ha determinato un valore mediano di PFS di 57,2 mesi, contro 30,9 mesi per CHOP-R (p=0,0002)^[1]

Risultati dello studio StiL NHL 1-2003 presentati in precedenza avevano dimostrato un vantaggio significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) oltre a una migliore tollerabilità con B-R rispetto a CHOP-R^[6],[1].

In un ulteriore studio presentato al Congresso ASH, lo studio Bright, il trattamento con B-R ha determinato una percentuale di risposta completa non-inferiore a CHOP-R/CVP-R in pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente avanzato e mantellare (MCL) (31% con B-R contro 25% con CHOP-R/CVP-R, p=0,0225), raggiungendo così l’obiettivo primario dello studio ^[2]. Lo studio inoltre ha dimostrato una percentuale di risposta completa significativamente più elevata nel sottogruppo dei pazienti con linfoma mantellare (51% contro 24%, p=0,018)^[2]. Le valutazioni delle risposte sono state condotte da un comitato indipendente.

Una terza nuova serie di dati, dallo studio Bright, ha fornito informazioni sulla qualità di vita dei pazienti con nuova diagnosi di linfoma non-Hodgkin indolente e mantellare trattati con B-R, rispetto a quelli che ricevevano CHOP-R/CVP-R. I risultati evidenziano che B-R ha migliorato i punteggi di qualità di vita per la maggior parte degli aspetti che attengono alla funzionalità e alla sintomatologia^[3]. Inoltre, B-R ha comportato miglioramenti significativi dello stato di salute complessivo/qualità di vita rispetto allo standard terapeutico CHOP-R/CVP-R (rispettivamente 3,6 contro -5,1 p=0,0005) in questi pazienti^[3].

“Nell‘ultimo anno abbiamo osservato un considerevole aumento del numero di evidenze presentate che dimostrano il potenziale di bendamustina come nuova chemioterapia di riferimento nel trattamento di prima linea di tutti i linfomi non-Hodgkin indolenti e mantellari“, ha affermato J.G. Gribben, Professore di Medicina Oncologica Sperimentale, St. Bartholomew’s Hospital, Queen Mary’s School of Medicine, Università di Londra. “Questi risultati dimostrano non solo percentuali di risposta completa simili agli attuali standard terapeutici ma anche che il regime semplificato bendamustina più rituximab comporta maggiore sopravvivenza libera da progressione della malattia e migliore qualità di vita per i pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin indolente“.

Due ulteriori studi portano ulteriori evidenze a favore di B-R come terapia di prima linea del linfoma non-Hodgkin (LNH) indolente:

• L’analisi dei dati di 645 pazienti tedeschi che hanno ricevuto una terapia sistemica di prima linea per il LNH indolente, tratti dal registro delle neoplasie linfoidi, suggerisce che B-R è già al primo posto come chemioterapia prescelta per il LNH indolente in Germania^[4]. B-R è stata la terapia di prima linea nel 66% dei casi, contro solo il 16% di CHOP-R^[4].
• I primi dati presentati dello studio MAINTAIN dimostrano che B-R è una terapia efficace per la Macroglobulinemia di Waldenström, un sottotipo raro di LNH indolente^[5],[7]. Il trattamento con B-R ha permesso di ottenere una percentuale di risposta complessiva dell’86%, senza che si sia registrata alcuna tossicità inattesa durante la terapia di induzione con B-R. ^[5] Lo studio MAINTAIN è stato avviato per valutare l’effetto della terapia di mantenimento con rituximab dopo una terapia iniziale con B-R, una nuova soluzione che ha già dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera da progressione della malattia in pazienti con nuova diagnosi di linfoma follicolare, la forma più comune di LNH indolente.^[5],[7],[8]

Al Congresso ASH, viene presentato in questi giorni un numero record di abstract, 40 in totale,  che riportano i risultati di studi condotti su bendamustina: ulteriore dimostrazione del rinnovato interesse per questa molecola, come partner chemioterapico delle nuove terapie per diverse neoplasie a cellule B, fra cui il linfoma non-Hodgkin indolente e mantellare.

“I dati dello studio StiL NHL 1-2003 sono stati sottoposti alle Autorità regolatorie per una variazione dell‘indicazione terapeutica e sono attualmente in fase di valutazione“, ha dichiarato il professor Pier Luigi Zinzani dell’Istituto di Ematologia e Oncologia Medica, Università di Bologna. “La quantità di abstract su bendamustina presentati quest‘anno al Congresso ASH segnala altresì il ruolo potenziale di questo farmaco in associazione a nuove terapie contro diverse neoplasie. Fondamentalmente, bendamustina più rituximab offre un‘alternativa ai regimi terapeutici esistenti che sono più tossici, e questo è qualcosa di cui la comunità onco-ematologica ha disperato bisogno“.

Il linfoma non-Hodgkin (LNH) è il decimo tumore più diffuso al mondo. Secondo le stime 2008, interessa 2 tumori ematologici su 5 e fa registrare 356.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno^[9]. Il 40% dei LNH sono indolenti^[10]. L’incidenza media stimata del LNH nel 2008 nell’Unione Europea è di 10,8 ogni 100.^[9],[11].

Mundipharma

Mundipharma è una rete di aziende indipendenti e associate costituita da aziende private e joint ventures che coprono i mercati farmaceutici mondiali. L’impegno di queste aziende è rendere disponibili ai pazienti i benefici di opzioni terapeutiche pionieristiche in aree fondamentali quali oncologia, dolore, malattie respiratorie e artrite reumatoide. Attraverso l’innovazione, la progettazione e l’acquisizione, la rete di aziende indipendenti Mundipharma offre terapie all’avanguardia che rispondono alle necessità più urgenti di medici e pazienti. Per ulteriori informazioni: http://www.mundipharma.it.

Bendamustina

Bendamustina è stata scoperta 50 anni fa in Germania, precisamente in quella che allora era la DDR (Germania dell’Est). Nel 2008, la Food and Drug Administration americana (FDA) ha approvato bendamustina per il trattamento dei linfomi non-Hodgkin indolenti (iNHL) e della leucemia linfatica cronica (CLL); successivamente, nel 2010, la molecola è stata approvata in Europa per il trattamento di alcuni tipi di iNHL, CLL e mieloma multiplo.

Bendamustina ha autorizzazioni alla commercializzazione in Germania, Francia, UK, Italia, Spagna, Austria, Svizzera, Svezia, Norvegia, Finlandia, Danimarca, Polonia, Slovacchia, Irlanda, Cipro, Islanda, Belgio, Olanda, Grecia, Slovenia, Portogallo, Repubblica Ceca, Romania e Bulgaria (Levact®, Ribomustin®, Ribovact®) dove è commercializzato dalla rete Mundipharma di aziende indipendenti e associate.

Negli Stati Uniti bendamustina (TREANDA®) è commercializzata da Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (NYSE: TEVA)

SymBio Pharmaceuticals Ltd detiene i diritti esclusivi per sviluppare e commercializzare bendamustina HCL in Giappone (concesso in licenza a Eisai Co Ltd) e di alcuni paesi asiatici, tra cui Hong Kong e Singapore. In Sud America e Australasia i diritti commerciali sono detenuti da Janssen-Cilag Ltd.

Regimi terapeutici CHOP-R/CVP-R

Rituximab più chemioterapia, generalmente CHOP o CVP, è l’attuale standard terapeutico di prima linea per pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente avanzato e linfoma a cellule mantellari che non sono candidabili alla chemioterapia ad alte dosi.^[12]

CHOP è un regime chemioterapico composto da più farmaci – precisamente 3 farmaci, ciclofosfamide, doxorubicina e vincristina – somministrati per via iniettiva/infusione in un unico giorno, più un quarto farmaco, prednisone, assunto per via orale per 5 giorni. Ogni ciclo viene ripetuto ogni 3 settimane, per 6-8 cicli. CVP è un regime chemioterapico simile con soli 2 farmaci – ciclofosfamide e vincristina – somministrati per via iniettiva/infusione, seguiti da prednisone assunto in compressa per 5 giorni.

Bibliografia

1. Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Subanalysis of the StiL NHL 1-2003 Study: Achievement of Complete Response with Bendamustine-Rituximab (B-R) and CHOP-R in the First-Line Treatment of Indolent and Mantle Cell Lymphomas Results in Superior Survival Compared to Partial Response. Abstract presented at ASH 2012. Available at https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48063.html.

2. Flinn IW, Van der Jagt RH, Kahl BS, et al. An Open-Label, Randomized Study of Bendamustine and Rituximab (BR) Compared with Rituximab, Cyclophosphamide, Vincristine, and Prednisone (R-CVP) or Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in First-Line Treatment of Patients with Advanced Indolent Non-Hodgkin’s Lymphoma (NHL) or Mantle Cell Lymphoma (MCL): The Bright Study. Abstract presented at ASH 2012. Available at https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper51442.html.

3. Burke JM, Van der Jagt RH, Kahl BS, et al. Differences in Quality of Life Between Bendamustine Plus Rituximab Compared with Standard First-Line Treatments in Patients with Previously Untreated Advanced Indolent Non-Hodgkin’s Lymphoma or Mantle Cell Lymphoma. Abstract presented at ASH 2012. Available at https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper49604.html.

4. Ulrich Knauf W, Abenhardt W, Nusch A, Grugel R, Marschner N. Bendamustine-Rituximab (BR) Replaces R-CHOP As “Standard of Care” in the Treatment of Indolent Non-Hodgkin Lymphoma in German Hematology Outpatient Centres. Abstract presented at ASH 2012. Available at https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper53051.html.

5. Rummel MJ, Lerchenmüller C, Greil R, et al. Bendamustin-Rituximab Induction Followed by Observation or Rituximab Maintenance for Newly Diagnosed Patients with Waldenström’s Macroglobulinemia: Results From a Prospective, Randomized, Multicenter Study (StiL NHL 7-2008 -MAINTAIN-; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00877214). Abstract presented at ASH 2012.

6. Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab (B-R) versus CHOP plus rituximab (CHOP-R) as first-line treatment in patients with indolent and mantle cell lymphomas (MCL): Updated results from the StiL NHL1 study. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3).

7. Cancer.Net Editorial Board. Lymphoma – Non-Hodgkin – Subtypes. Available at http://www.cancer.net/cancer-types/lymphoma-non-hodgkin/subtypes. Accessed November 2012.

8. Salles G, Seymour JF, Offner F, et al. Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial. The Lancet, 1 January 2011: 9759 [ http://www.thelancet.com/journals/lancet/issue/vol377no9759/PIIS0140-6736(10)X6162-1 ]; 42 – 51.

9. Non-Hodgkin lymphoma incidence statistics: In the EU and worldwide. Cancer Research UK. Available at http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/nhl/incidence/#world [ http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/nhl/incidence ]. Accessed November 2012. European Age-Standardised rates calculated by the Cancer Research UK Statistical Information Team, 2011, using data from GLOBOCAN 2008 v1.2, IARC, version 1.2 [ http://globocan.iarc.fr ].

10. Gascoyne, Randy D. Hematopathology approaches to diagnosis and prognosis of indolent B-cell lymphomas. ASH Education Program Book 2005.1 (2005): 299-306.

11. European Age-Standardised rates calculated by the Cancer Research UK Statistical Information Team, 2011, using data from GLOBOCAN 2008 v1.2, IARC, version 1.2 [ http://globocan.iarc.fr ]. Available at Non-Hodgkin lymphoma incidence statistics: In the EU and worldwide. Cancer Research UK http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/nhl/incidence/#world [ http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/nhl/incidence ]. Accessed November 2012. 12. Gribben JG; How I treat indolent lymphoma. Blood 2007;109:4617-4626.

Sirtex Medical Limited lancia un nuovo sito web globale dedicato alle microsfere SIR-Spheres ®, – una forma di radioterapia interna selettiva (SIRT) per i tumori epatici

SYDNEY, December 11, 2012 /PRNewswire/ —

– http://www.sirtex.com informa medici, pazienti e investitori sulla forma di SIRT più diffusa e più studiata al mondo per tutti i tumori epatici

Sirtex ha presentato oggi http://www.sirtex.com, un nuovo sito web globale, completo e di facile consultazione, dedicato a medici, infermieri, pazienti ed investitori che vogliano saperne di più sulle microsfere SIR-Spheres, una forma di radioterapia sempre più diffusa nel mondo, che ha come obiettivo i tumori epatici.

“Per rendere questo sito davvero utile all’ampia varietà di persone che potrebbero visitarlo, abbiamo dovuto affrontare alcune sfide stimolanti,”, ha affermato Gilman Wong, Chief Executive Officer di Sirtex Medical Limited.

“Ad esempio, la somministrazione delle microsfere SIR-Spheres ai pazienti richiede le competenze di team medici e infermieristici di oncologia medica, epatologia, gastroenterologia, chirurgia epatica, radiologia interventistica, medicina nucleare e radioterapia oncologica.  Ognuna di queste discipline, fondamentali per le necessità del paziente con tumore epatico, guarda al problema da una prospettiva diversa e ha differenti esigenze di informazione sulle microsfere SIR-Spheres,” ha spiegato Wong.

“Lo stesso vale per i pazienti.  La condizione di un paziente con tumore primario del fegato o con carcinoma epatocellulare (HCC) è molto diversa da quelle di un soggetto con carcinoma metastatico colorettale (mCRC) che, prima di considerare l’approccio con microsfere SIR-Spheres, è stato probabilmente già sottoposto a estesi trattamenti chirurgici, radianti e chemioterapici,” ha dichiarato Wong.

Il sito http://www.sirtex.com offre contenuti specialistici rivolti alle diverse tipologie di utenti, come pure a gruppi di pazienti e a chi abbia interesse a investire in questa tecnologia in rapida espansione.  I contenuti sono stati anche regionalizzati per l’Europa, l’Asia-Pacifico, l’Australia e le Americhe.

“Oltre a rendere il nostro sito utilizzabile da una fetta trasversale di popolazione, molto ampia se si considera il carattere altamente specifico della terapia, l’altra grande sfida che abbiamo affrontato è stata quella di mantenere un database aggiornato a fronte della rapida evoluzione della ricerca. Abbiamo anche incluso una quantità di nuovi studi, capaci di suggerire precocemente l’estensione dell’uso di microsfere SIR-Spheres a una popolazione più vasta di pazienti affetta da tumori epatici,” ha aggiunto Wong.  

Tramite il sito http://www.sirtex.com, i visitatori possono accedere anche ai link dei siti indipendenti SIRFLOX (globale) e Foxfire (Regno Unito), due principali studi con microsfere SIR-Spheres in combinazione a chemioterapia, condotti su pazienti con mCRC in fase iniziale di trattamento. I visitatori possono inoltre fare clic sui link di SORAMIC (Europa), SIRveNIB (Asia-Pacifico) e Sarah (Francia), altri tre grandi studi condotti su pazienti con HCC, in cui le microsfere SIR-Spheres sono state impiegate da sole o in combinazione con sorafenib (Nexavar®).

Radioterapia interna selettiva con microsfere SIR-Spheres

La radioterapia interna selettiva (SIRT), nota anche come radioembolizzazione, è un nuovo trattamento per le forme di cancro epatico non operabile che consente la somministrazione di alte dosi radianti direttamente nel sito tumorale. Con un approccio minimamente invasivo, attraverso il cateterismo epatico, vengono infuse nel fegato milioni di microsfere radioattive SIR-Spheres, che colpiscono selettivamente il tumore con dosi radianti interne fino a 40 volte superiori a quelle di una radioterapia convenzionale, risparmiando il tessuto sano.

Gli studi clinici hanno confermato che i pazienti con cancro epatico trattati con microsfere SIR-Spheres mostrano tassi di risposta più alti rispetto ad altre forme di trattamento, con una aspettativa di vita conseguentemente più alta, più estesi periodi di inattività del tumore e migliore qualità di vita. La SIRT ha dimostrato di poter ridurre i tumori epatici in misura maggiore rispetto alla sola chemioterapia.

Prodotte da Sirtex Medical Limited, le microsfere SIR-Spheres costituiscono l’unica terapia radiante a microsfere per il trattamento delle metastasi epatiche approvata dalla FDA-PMA. In tutto il mondo sono già state commercializzate oltre 25.000 dosi microsfere SIR-Spheres.

Le microsfere SIR-Spheres sono approvate per l’uso in Australia, Unione europea (marchio CE), Nuova Zelanda, Svizzera, Turchia ed in molti altri Paesi, inclusi quelli asiatici (ad esempio India, Corea, Singapore e Hong Kong), per il trattamento dei tumori epatici non operabili. Le microsfere SIR-Spheres sono prescritte anche negli Stati Uniti per il trattamento dei tumori metastatici epatici non-resecabili secondari a tumori primari colorettali, in combinazione alla chemioterapia intra-arteriosa epatica con floxuridina.  

SIR-Spheres® è un marchio registrato di Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd

Lo Scottish Medicines Consortium ha approvato Fycompa® (perampanel), terapia antiepilettica in monosomministrazione giornaliera

HATFIELD, England, December 10, 2012 /PRNewswire/ —

Fycompa (perampanel), terapia per il controllo delle crisi epilettiche a esordio parziale, è stata approvata in Scozia a seguito della decisione dello Scottish Medicines Consortium (SMC).^[1] Fycompa stato approvato come trattamento aggiuntivo delle crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria, nei pazienti con epilessia a partire dai 12 anni di età.^[1]

Quasi 54.000 persone in Scozia^[2] sono affette da epilessia, uno tra i più comuni disturbi neurologici. Il numero di persone con questa patologia in Scozia è aumentato di quasi il 40% in sei anni, situazione che comporta la necessità di trattamenti efficaci che consentano di migliorare la gestione di questa patologia.^[2] L’approvazione del perampanel da parte del SMC è la prima valutazione di”health technology appraisal”, HTA, a livello globale.

“L’approvazione da parte del SMC rappresenta un passo concreto nella gestione dei pazienti con epilessia in Scozia. Le crisinon controllate impattano in maniera significativa sulla qualità della vita  dei pazienti. Guardiamo quindi con speranza alla possibilità di offrire ai pazienti epilettici una nuova opzione di trattamento.” ha commentato il Prof. Martin Brodie, Professore di Medicina e Farmacologia Clinica all’Università di Glasgow e Direttore del Dipartimento per l’epilessia presso il Western Infirmary, Glasgow.

I nuovi dati avvalorano l’uso del perampanel quale nuova opzione terapeutica per questa popolazione di pazienti di difficile trattamento. Il trattamento efficace delle crisi a esordio parziale (la forma più comune di epilessia) resta una sfida importante per il trattamento di alcuni pazienti e l’incidenza di epilessia a esordio parziale non controllata adeguatamente rimane alta, nonostante i molti farmaci antiepilettici (FAE) esistenti; Nel 20 – 40% dei pazienti con epilessia il controllo delle crisi risulta scarso nonostante il trattamento con i FAE attualmente disponibili.^[3] Il perampanel è autorizzato come trattamento aggiuntivo in soggetti a partire dai 12 anni di età con crisi epilettiche parziali, con o senza generalizzazione secondaria.^[4]

Nick Burgin, Direttore Market Access, Eisai EMEA e Russia spiega: “Siamo molto lieti del fatto che il SMC abbia approvato il perampanel per l’epilessia parziale; si tratta della prima approvazione  in Europa nel campo delHTA ed attesta l’impegno del SMC nel fornire ai pazienti l’accesso ai medicinali innovativi, favorendo l’ottenimento di migliori risultati per i pazienti stessi. Ci auguriamo che altri organismi Regolatori seguano l’esempio della Scozia e approvino il perampanel in tutta Europa.”  

Scoperto e sviluppato da Eisai in Europa e Giappone, il perampanel è il primo e unico FAE autorizzato in Europa avente una meccanismo di azione che agisce selettivamente sui recettori AMPA, che si ritiene svolgano un ruolo fondamentale nell’esordio e nella propagazione delle crisi.^[5] Primo prodotto di questa classe di farmaci, perampanel colpisce selettivamente la trasmissione delle crisi bloccando gli effetti del glutammato, che può scatenare e alimentare le crisi. Inoltre  perampanel ha il vantaggio aggiuntivo di poter essere somministrato con una dose unica giornaliera prima del riposo notturno^[6]. Perampanel è ad oggi l’unico trattamento di terza generazione per l’epilessia  approvato per gli adolescenti  che può portare a un controllo delle crisi  nei pazienti di giovane età.

L’approvazione all’Autorizzazione per l’Immissione in Commercio (AIC) da parte della Commissione Europea (CE) di perampanel, si è basata su tre studi pivotali globali di Fase III, condotti su 1.480 soggetti. Questi studi randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo , hanno dimostrato costanti risultati positivi relativamente all’efficacia e alla tollerabilità di perampanel, come terapia aggiuntiva nei pazienti con crisi parziali (con o senza generalizzazione secondaria).^[7,8,9] Gli eventi avversi maggiormente riportati sono stati: vertigini, mal di testa, sonnolenza, irritabilità, affaticamento, cadute e atassia.^[7,8,9]

Lo sviluppo di perampanel sottolinea la missione di Eisai di fornire assistenza sanitaria umana (hhc, human health care), l’impegno dell’azienda nello sviluppo di soluzioni innovative per la prevenzione delle malattie, la sua attenzione nella cura della salute e del benessere delle persone a livello mondiale. L’impegno di Eisai  nell’area terapeutica dell’epilessia e nella ricerca di risposte alle esigenze terapeutiche non ancora soddisfatte dei pazienti e dei loro familiari.

Note per gli editori

Informazioni sul perampanel

Il perampanel è autorizzato nell’Unione Europea come trattamento aggiuntivo in soggetti a partire dai 12 anni di età con crisi epilettiche parziali, con o senza generalizzazione secondaria.

Perampanel è un antagonista non competitivo dei recettori del glutammato (acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolpropionico) di tipo AMPA con effetti anticonvulsivi dimostrati in studi di fase II e III. I recettori AMPA, ampiamente presenti in quasi tutti i neuroni eccitatori, trasmettono i segnali stimolati dal glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio presente nel cervello. Si ritiene che questi recettori partecipino allo sviluppo di alcune malattie del sistema nervoso centrale caratterizzate da un’eccessiva neuroeccitazione, tra le quali l’epilessia, i disordini neurodegenerativi, i disordini motori, il dolore e i disordini psichiatrici.

Per maggiori informazioni sul personale medico-sanitario visitare il sito http://www.fycompa.eu

informazioni sui dati aggregati di Perampanel (Studio 306, 305 e 304)

I dati aggregati della Fase III hanno analizzato l’efficacia del perampanel in somministrazione unica giornaliera nel ridurre le crisi a esordio parziale, il tipo più comune di epilessia, e la sua validità e flessibilità d’uso come terapia aggiuntiva.

I risultati di due analisi separate di dati aggregati raccolti dal programma dello studio clinico pilota di Fase III sul perampanel avvalorano l’efficacia e la sicurezza del nuovo farmaco antiepilettico (FAE) a dosi clinicamente rilevanti.^[10] Tali risultati mostrano inoltre una riduzione nella frequenza sia delle crisi parziali complesse che delle crisi con generalizzazione secondaria.^[11] In una terza analisi di dati accorpati degli studi clinici, i pazienti con crisi a esordio parziale non controllate, a cui veniva somministrato uno qualunque dei cinque FAE comunemente in uso con perampanel come terapia aggiuntiva, hanno evidenziato una riduzione nella frequenza di tali crisi. I pazienti hanno generalmente riscontrato un beneficio aggiuntivo da dosi aumentate di perampanel.^[12]

Il programma di sviluppo clinico per il perampanel consisteva in tre studi globali di Fase III (studi 306,305 e 304). L’obiettivo principale dello Studio 306^[7] è stato quello di identificare la dose minima efficace e comprendeva quattro bracci di trattamento (placebo, 2mg, 4mg, e 8mg). Lo Studio 304^[8] e lo Studio 305^[9] includevano tre bracci (placebo, 8mg e 12mg) e dovevano valutare un intervallo di dose più esteso.

Gli studi erano stati progettati in modo simile ed erano studi globali, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, con progressione di dosaggio e a gruppi paralleli. Gli endpoint primari e secondari erano gli stessi in tutti gli studi: variazione percentuale della frequenza delle crisi, tasso di responder del 50%, percentuale di riduzione delle crisi parziali complesse e delle crisi con generalizzazione secondaria e valutazione della risposta in base alla dose. L’endpoint primario per l’EMA è il tasso di responder del 50%, mentre per l’FDA è la variazione percentuale mediana della frequenza delle crisi.

Informazioni sull’epilessia

L’epilessia è una delle condizioni neurologiche più comuni al mondo che colpisce circa 8 su 1000 persone in Europa e si stima che in tutto il mondo il numero di persone con questa malattia raggiunga i 50 milioni.^[13,14] L’epilessia è caratterizzata da un scarica anomala di impulsi delle cellule nervose nel cervello che causa la comparsa di crisi epilettiche. A seconda del tipo, le crisi possono essere limitate a una parte del corpo o possono essere generalizzate e coinvolgere l’intero corpo.

I pazienti possono anche provare sensazioni anomale, alterazioni del comportamento o della coscienza. L’epilessia è un disordine neurologico con molte possibili cause. Spesso la causa dell’epilessia è sconosciuta. Qualsiasi elemento di disturbo del normale schema dell’ attività neuronale, dalla malattia al danno celebrale e ai tumori, può causare la comparsa di crisi epilettiche.

Informazioni su Eisai Europa nel campo dell’epilessia:

Eisai è impegnata nello sviluppo e nell’offerta di nuovi trattamenti a effetto altamente benefico per migliorare la qualità di vita dei pazienti con epilessia. Lo sviluppo di FAE rappresenta un’area strategica per Eisai in Europa, Medio Oriente, Africa e Russia (EMEA).

Nella regione EMEA Eisai dispone attualmente di quattro farmaci autorizzati alla commercializzazione:

• Zonegran^® (zonisamide) come monoterapia* e terapia aggiuntiva nei pazienti adulti con crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria. (Zonegran è in licenza dal produttore Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix^® (eslicarbazepina acetato)** come terapia aggiuntiva nel trattamento di pazienti adulti con crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria (Zebinix è sotto licenza di BIAL).
• Inovelon^® (rufinamide)*** come terapia aggiuntiva nel trattamento di crisi epilettiche associate alla sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti di età pari o superiore a 4 anni.
• Fycompa^® (perampanel) come terapia aggiuntiva**** nel trattamento di crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti con epilessia di età pari o superiore a 12 anni.

* la monoterapia con Zonegran^® non è attualmente rimborsata in Italia

** Zebinix^® non è attualmente commercializzato in Italia

*** La sospensione di rufinamide non è attualmente in commercio in Italia

**** Fycompa^® non è attualmente autorizzato in Italia

Informazioni su Eisai

Eisai ha recentemente ampliato la sede commerciale, di ricerca e di produzione di Hatfield nel Regno Unito che ora supporta le attività in continua crescita dell’area EMEA.

Eisai si concentra nelle sue attività di R&S in tre aree terapeutiche chiave:

• Neuroscienze: morbo di Alzheimer, epilessia, dolore neuropatico, dolori e perdita di peso
• Oncologia: terapie antitumorali, regressione e soppressione dei tumori, anticorpi, terapie di supporto nei tumori, sollievo dei dolori e della nausea
• Reazioni vascolari/immunologiche: trombocitopenia, sindrome coronarica acuta, aterotrombosi, artrite reumatoide, psoriasi, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn

Con attività negli Stati Uniti, in Asia, in Europa e nel mercato nazionale giapponese, Eisai impiega oltre 11.000 dipendenti in tutto il mondo. In Europa, Eisai è impegnata in operazioni di vendita e marketing in oltre 20 mercati, tra cui Regno Unito, Francia, Germania, Italia, Spagna, Svizzera, Svezia, Irlanda, Austria, Danimarca, Finlandia, Norvegia, Portogallo, Islanda, Repubblica Ceca, Russia Slovacchia, Paesi Bassi e Belgio.

Per ulteriori informazioni visitare il sito web http://www.eisai.com

References

1. SMC website http://www.scottishmedicines.org.uk

2. http://www.bbc.co.uk/news/uk-scotland-glasgow-west-15888339  

3. French JA. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3 – 7

4. Fycompa. Summary of Product Characteristics. August 2012

5. Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011;11:56-63

6. Fycompa Summary of Product Characteristics. 2012

7. Krauss GM. Serratosa JM, Villanueva V et al. Neurology 2012: Available at: http://www.neurology.org/

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Date of preparation: December 2012
Job Code: Perampanel-UK2116